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对话诺奖得主,从基因测序到“长生不老”

 
近年来,以基因测序、癌症早期筛查、再生医学以及3D打印器官等为代表的个性化医疗正方兴未艾,已经悄然出现在我们的生活中


2004年诺贝尔化学奖得主阿龙·切哈诺沃(Aaron Ciechanover)认为,人类今后必将进入“个性化医疗”新时代,未来的治疗方案将根据患者的信息量身定制

5月31日,传承中心以色列9期,带您走进希伯来大学,对话诺奖得主阿龙·切哈诺沃,在顶级学府向顶尖科学家问道,人类长寿百年的基因密码。


5月31日-6月7日,传承中心以色列课程9期,再度携手“中东哈佛”希伯来大学官方合作,带您探访“上帝应许之地”,从政治、经济、文化、教育、宗教、科技、投资等多维度,读懂中东奇迹之国——以色列。

阿龙·切哈诺沃(Aaron Ciechanover)是以色列生物化学家,2004年诺贝尔化学奖获得者,也是第一位获得科学类诺贝尔奖的以色列人


阿龙·切哈诺沃因发现细胞中泛素(ubiquitin)调节的蛋白质降解机制,与另一位以色列科学家阿夫拉姆·赫什科(Avram Hershko)以及美国科学家欧文·罗斯(Irwin Rose),共同获得了2004年诺贝尔化学奖。


泛素是一种存在于大部分真核细胞中的小蛋白,主要功能是标记需要分解掉的蛋白质,使其被26S蛋白酶体降解。目前,切哈诺沃教授的主要学术贡献——泛素介导的蛋白质降解系统——已成为药物开发的重要平台

切哈诺沃于1947年出生于以色列海法,他先后在耶路撒冷希伯来大学获得了医学硕士学位和医学博士学位。1973年至1976年间,他进入军队,以军医身份服了兵役,随后继续其学习生涯,并从以色列理工学院医学系获得生物科学博士学位。


我们曾分享过切哈诺沃的自传点此阅读,他的经历包含了民族传承、家庭影响、个人选择、亲情爱情友情、军旅与职业、理想与现实、固执与开放……让我们清晰地看到一个科学家如何成为科学家。


2004年诺贝尔化学奖得主 阿龙·切哈诺沃Aaron Ciechanover

干细胞与再生医学、合成生物学以及蛋白质组学,这些都是当前最热门的前沿技术但这些技术的发展受到其他学科的制约,比如基因学、组织工程学、免疫技术等。这些学科间的交叉发展直接决定了人类寿命提升的潜在可能。

150年前,人类的平均寿命是35岁,而如今,国家统计局公布的2017年人均预期寿命为76.7岁。新药的持续研发投入、有保障的清洁饮用水以及医院手术水平的提升,人类的寿命是否真的能延长至120岁?

2018年世界科技创新论坛上,切哈诺沃发表主题演讲,分享了健康、医药和未来健康的话题,以下内容根据现场实录整理。


人类能活到150岁吗
长寿的代价是什么


现在很多国家,包括在中国,很多人的寿命都已经超过了80岁。但是在19世纪末、20世纪初,人类的平均寿命只有50-55岁,经过一百年,我们的预期寿命增加了30-40年,再回到古中国,或者说回到古罗马、希腊、埃及,在那时候人均寿命只有30岁而已。

人类花了4000年的时间,才把人类的寿命提升10年、15年、20年,但是短短一百年时间,人均寿命就提升了30年。

在短短的这段时间,我们的人均寿命比过去4000年提升的幅度是2.5倍,秘密是什么呢?秘密就是科技的发展

我们可以指出各式各样的理由、各式各样科技的发明,包括手术、包括影像、包括饮食、包括药学、包括对人体机理的理解,包括运动以及医院的重要性,当然沟通也是重要的要素,不同国家的沟通、信息之间的共享等等,这些对于人均寿命的提升也是非常重要的。

还有就是抗生素的发展,所有的这些因素加在一块,在短短的一个世纪人类的寿命比这一百年前增加了30-35岁。

有两个有意思的问题:第一,这个趋势是否会继续?再经过一百年,人均寿命会达到150岁或者更久吗?如果达到150岁,对人类来说,成本是什么?


这个成本非常明确,你看看现在发达国家医院里的病人,主要是三大疾病——癌症、心血管疾病和脑疾病。这些疾病,都是我们付出的代价

一百年前,没有多少人死于癌症,不是说那时候没有癌症,只是那个时候很多人没有活到受癌症的影响就死亡了。

一百年前大概在40岁左右,会有一些人死于心脏病,大部分心脏病和癌症都是随着年龄的增长发病率更高,还有脑部疾病,比如说帕金森症、阿尔兹海默症,所有疾病都和年龄有关,年龄越大患病机率越高。虽然寿命在延长,但是付出的代价也很高。我们预计这些疾病会变的越来越严重、越来越普遍

我们发现,如果活到110岁、115岁,99%的人都会有阿尔兹海默症,人类大脑中有一个部位在退化,现在没有表现的明显,一旦预期寿命不断增加,这将会变的越来越明显。

现在,我们在这三个疾病上面做了大量的研究,比如说在心血管疾病方面,我们就取得了很多突破,在癌症方面也有突破,在脑部疾病上面则比较落后,远远落后于另外两个疾病的研发,我们付出了巨大的代价。


传承中心以色列5期学员,向诺奖得主奥曼教授请教


三个重点发展方向
和药物开发的三次革命


那么,我们当下的医学和药学有哪些进展?有三个重点发展方向。

第一个方向就是医疗设备。我讲的不是图像设备,比如说CAT MRI可以对非常小的技术进行监测,我讲的设备还包括人造的器官,还有在动脉中的支架,清除动脉阻塞的小型设备,这就是一个医疗设备发展非常快。

第二个发展的方向就是组织工程。比如说干细胞,干细胞就是组织工程的一个分支,现在有很多孕妇在生产的时候收集脐带血,这也被现在很多公司称为“最好的银行”,是对于未来最好的投资。


第三个就是传统的药物开发,这其中也有三次革命。

首先,在上世纪初,这个最早开发出来的药物,一个就是青霉素,一个就是阿司匹林,这些药物的开发是偶然发现,青霉素对世界产生了革命性的作用。

之前人们都不知道有这样的抗生素存在,亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming)发现的,一次偶然,他发现青霉素的真菌能够对细菌有抑制作用。随着这种青霉素不断地发展,它可以遏制病毒的存活,之后他对真菌进行提纯,由此开发出了青霉素。

最早药物都是靠偶然的发现,我们不能再靠这种办法了,我们需要有组织、有系统的开发药物。就是过去几十年我们采用的办法,叫再筛选。

50年代、60年代、70年代就是高通物筛选化合物库,比如可以通过动物做实验,可以从动物身上取出细胞做实炎,通过击败种不同的化合物进行实验,你可能不理解药理的机制,但是你可以通过几百次的实验不断的试,就是通过试错的方式,这里面没有其他的机制,就是试错。

阿龙·切哈诺沃参加诺贝尔奖获得者医学峰会

这里面可以看法出很多的机器、培养皿、孵化器,让机器能够对很多的样品同时进行实验、孵化,然后再从显微镜下进行观察,通过人工智能软件进行分析,很多抗癌药物是通过这种方式开发出来的,这是系统性的开发方法,但是仍然是大通量的筛选而已。

我们通过这种方式开发出他汀类药物(Statins),用以预防心脏的疾病。在70年代,它是一种重磅药,对整个世界产生了巨大的影响。



传统药物是“均码服装”
未来药物则是“量体裁衣”


我们能不能用筛选的方法治脑部疾病呢?不行。


因为人和人有很大的差别,世界上没有两个人是完全一样的,即使是孪生兄弟和姐妹也存在很大的差别,他们这个基因也是存在差别的。由于变异基因的遗传,没有任何两个人是一模一样的,所以疾病在不同两个人身上也会有不同的反应

基因存在有多态性,有的人免疫系统更强,有的更多,有的是男性,有的是女性,有的高有的矮,有的人健康,有的人不健康,有人活在这个环境中,有的人活在那个环境中,所以每两个人都不一样。


所以在2000年出现了下一代药物开发的办法,就是对人类基因组的测序

第一次基因组测序在90年代,花了几十亿美金,才可以对人类基因组进行第一次测序。最早的是在2000年4月份出版的,当时《纽约时报》头版头条报道了,还有很多其他媒体也都在报道。

与此同时,到现在为止,基因测序已经发展的非常快了,现在只要几个小时、三四千美元都可以进行测序,和过去相比成本下降了很多,而且有各种各样的方法,动态测序法、固态测序法、电子测序法等等,可以用很小的办公室里面就可以测序,对于三四十亿的碱基对进行测序,背后需要有软件解读。

传承中心以色列7期学员在“中东哈佛”希伯来大学

就像我说的基因测序就像一般的检查一样,这个技术开发出来了,它可以对于很多的疾病带来影响。过去我们可能觉得癌症就是一种疾病,比如乳腺癌就是乳腺癌,虽然都叫乳腺癌,但是背后的基因变异完全不同,导致乳腺癌的原因各不相同,我们发现乳腺癌的成因甚至超过20多种。

今天我们对于乳腺癌仍然是传统的办法,通过化疗、手续,现在有了基因测序法,我们可以找出患者究竟哪个基因出现了变异,专门设计一种分子蛋白质来直接的应对这种变异的分子,使得乳腺癌得到治愈。过去我们是粗的,用大炮打疾病,现在是比较细的手段。

随着时间的进展,我们对这方面的研究会越来越深入,我们除了对疾病进行个性化的诊断之外,我们也要个性化的治疗革命




对话诺奖得主,就在以色列9期

美国著名影星安吉莉娜·茱莉通过基因检测发现,自己体内有一基因名为“brca1”,医生预计她原本患乳腺癌的风险为87%,患卵巢癌的风险达50%,而茱莉的母亲就是因癌症在56岁时去世。为尽可能降低自己患病的风险,茱莉自己做出决定,接受了预防性双乳切除术。


这种个性化医疗,又称“精准医疗”,是指以个人基因组信息为基础,结合蛋白质组、代谢组等相关内环境信息,为病人量身设计出最佳治疗方案,以期达到治疗效果最大化和副作用最小化的一门定制医疗模式。


如果说,传统药物是‘均码服装’,一种药物给一批同样的病患服用,那么未来药物则是‘量体裁衣’,针对个人不同基因特征‘私人订制’药物阿龙·切哈诺沃认为,通过疾病筛选可以找到人类未来会患何种病症的基因突变,可采取相关措施来进行治疗。


“随着时间的进展,我们对这方面的研究会越来越深入,我们除了对疾病进行个性化的诊断之外,我们也要个性化的治疗革命。这场革命首先它速度不会很快,因为它除了是个性化之外,也是预测性的,因为通过基因测序我们可以知道人体内产生了哪一种基因变异,因此可以进行及时的预防。”


5月31日-6月7日,传承中心以色列9期,带您走进希伯来大学,对话诺奖得主阿龙·切哈诺沃,在顶级学府向全球顶尖科学家问道,人类健康长寿百年的基因密码。


走进以色列,探寻创新密码和犹太智慧


你能看得多远,取决于你能站得多高;你能走得多远,取决于与谁并肩同行——传承中心以色列游学,提供最实战、最有效、最社交的创业创新课程。

5月31日,传承中心以色列课程9期,再度携手“中东哈佛”希伯来大学官方合作,带您探访“上帝应许之地”,从政治、经济、文化、教育、宗教、科技、投资等多维度,读懂中东奇迹之国——以色列


宜信是希伯来大学工商管理学院在中国的首家战略合作伙伴,并促成与清华x-lab、希伯来大学三方达成战略合作


在传承中心每一期以色列高端课程中,都有对以色列创业创新、犹太教育感兴趣的同学。而每一位同学通过对创业国度的学习,对传统企业转型、企业发展新机会、企业传承挑战、最新前沿技术、年轻人创业精神、犹太教育和智慧等等,都有更直观的感受和更深入的认知。

学员们收获满满,在探访顶级大师和尖端企业的过程中,传承中心的导师和学员们真诚分享了他们的以色列之行感受。


以色列3期同学与《创业的国度》作者索尔·辛格


以色列7期学员在耶路撒冷古城

“整个项目不是简单的游玩、访问,行程贯穿历史、文化、宗教、商业等各方面内容。很多知识是以前知道的,但通过这个项目把这些知识点贯穿起来。与企业家面对面的交流,写在纸上的空洞话变得鲜活,在他们身上体现得淋漓尽致。”

——王君 以色列二期随行导师
世界银行全球金融与市场局前首席金融专家

“在强敌环绕的现实环境下,以色列人的焦虑和危机意识非常明显。创业动力和激励非常强烈,寻求中国和全球市场的愿望也是格外明晰。”

——王巍 以色列三期随行导师
全联并购公会创始会长

“在爱因斯坦创立的希伯来大学听课,授课嘉宾从多个角度介绍和阐述了以色列国家和犹太民族强大的创新精神与活力,背后的文化因素和环境因素。以色列虽然资源匮乏,但在广泛的科技领域保持很高的水准。”

——毛东辉 以色列四期随行导师

清华x-lab原执行主任

“宜信在当地的扎根,能够更有效地在关键地点汇聚优质资源,搭建完善的架构,聚拢优质的人力资源,从游学项目中就能看出宜信对市场资源的获得能力是非常强大的。”

——汪弘彬 以色列六期随行导师
欧洲货币机构投资者集团前大中华区CEO

“当代以色列人引领世界科技创新的精神,和很多大量的事例,这是令我们感到震惊的和值得学习的。尤其年轻人和企业家,都需要学习。”

———张同学 上市公司企业主

创业创新,首先要从内心热爱自己所从事的事业,其次定位很重要,以色列的专利实用型很强。还要有危机意识,以及激情和激励。这么多年我一直在做企业,这两年想转型,围绕主业做上下游的产业链延伸,提高附加值,给客户提供更好的服务。

——刘同学 地产公司董事长

“回到家族企业后,我一直努力在做一件事情,就是帮我的企业找到不同的可能性。终于,我在一个陌生国度——以色列发现了这一个可能性,这个得感谢宜信,那年第一次组织以色列游学,我很有幸成为了这期学员中的一员。”

———秦同学 制造公司企业主

“九天的以色列学习之旅行程下来,若非亲见,不敢相信。从第一天起,我就进入了一种“颠覆”状态,所以回来的时候,我又带回了另一堆的“偏见”。它是个非常矛盾的国度,历史冗长却又充满年轻活力,笃行宗教却又不乏叛逆创新,战乱纷扰却又感受平静安宁......值得探究,值得学习。”

——金同学 科技公司总经理

“此行收获很多,我反思到过去企业经营过于分散,软硬件都在做。而以色列很多初创公司只做一个点上的技术,然后在此基础上进行延伸。当看到Gemsense时,我感到和他们的想法不谋而合。他们是一项智能芯片技术可以在各行业运用,而我们有大量用户群资源,所以可以合作。”

———李同学 软件公司总经理

“参观基布兹,我感受到以色列人与中国人一样勤劳且坚持,但与国内相比,以色列的农作物有更高的附加值,而且品牌效应更加明显,这也是国内同行需要学习且提升的地方。”

——马同学 通讯技术公司总经理

“我在纺织品外贸出口行业20多年,时间太长不知道自己要干什么了,需要头脑风暴一下。以色列这个国家的强大是因为什么都没有,对创业的不知足、不满足,所以他们在创新和科技方面很突破。对年轻人来说,年轻就是资本,事业拓展机会很多。”

———陈同学 外贸纺织公司总经理

“通过本次游学对宜信的信任进一步增加,以后我要带着先生一起参加,因为投资是一个家庭的事情,尤其是投资额大了后,应该让家人一起了解,投资投到了什么地方,是盲目的投资,还是认真考量过做出的慎重选择。”

———王同学 企业高管

“大女儿从小学到初中,老师说什么她听什么,要问她有什么想法,她会说,要不妈妈您说吧。孩子要经常走出去才能开拓眼界,否则学习成绩再好也是忽略不计的。爸爸妈妈的视野开阔了,带着孩子往外走,孩子幸福感、快乐程度都会提升、视野更开阔。只有父母好好学习,孩子才能天天向上。”

——林同学企业联合创始人

“很多国家也像以色列一样,什么都没有,但他们并没有像以色列一样作出这么多的创新。犹太人对待教育和家庭的观念与中国很相似,但方法不一样。孩子从小见过很多世面,并培养他的好习惯。犹太人的宗教信仰应用在子女教育、家庭方面很与众不同。”

——朱同学物业管理公司总经理



探秘创业国度 探索千年智慧

以色列9期|全球资产配置与创业创新课程
希伯来大学 · 耶路撒冷 · 特拉维夫
2023年5月31日-6月7日

报名咨询:请联系您的专属客户经理
或 传承中心小助手(微信:HCFS_2022)

传承中心将尽量避免课程更改。由于不可抗拒因素而产生的行程变更,主办方保留对课程信息(包括日期、地点、师资及其他细节)调整和解释的权利。

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家族传承不仅是财富的传承,更是精神、文化的传承。瑞承家族传承中心致力于搭建完整的家族成员培养体系,提供“三大阶段六大服务“,涵盖子女教育规划、事业能力养成、家族理念传承、社会资源对接、代际沟通优化等。


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